【摘要】中国疫苗生产企业研发和生产能力不断提升，纳入免疫规划的疫苗都已实现国产化，但由于冷链环节的监管缺失，公众对疫苗的质量和安全也引起了高度关注。本文分析了国内疫苗生产企业冷链物流管理现状模式及流通环节,总结疫苗冷链物流配送问题的关注点，提出了存在的问题。建议疫苗生产企业冷链物流配送运作模式、质量管理、追溯信息化建设和药品冷链管理人才培养，确保疫苗安全流通。
【关键词】疫苗冷链物流运营模式
疫苗在国内分为两类：类疫苗，是指政府免费向适龄公民提供，应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。自1978年实施免疫规划以来，我国疫苗生产企业研发和生产能力不断提升，国产疫苗占据全国实际疫苗接种量的95%以上。我国也是世界上大的疫苗生产国，共有45家疫苗生产企业，可生产63种疫苗，年产能达10亿剂次。我国也是世界上为数不多的依靠自身能力解决全部计划免疫疫苗供给的国家之一。2016年3月山东疫苗事件发生后，疫苗流通和存储安全一度成为公众关注的焦点。同年6月和2017年8月，原国家食品药品监管总局等印发《关于贯彻实施新修订〈疫苗流通和预防接种管理条例〉的通知》《关于进一步加强疫苗流通监管促进疫苗供应工作的通知》，进一步规范疫苗销售和采购行为，严格过渡期疫苗流通监管要求、疫苗配送管理和冷链要求，解决配送不及时和零散采购问题；严格疫苗有效期管理，要求疫苗生产企业建立疫苗追溯体系，落实各级药监部门在疫苗流通监管中的责任。
一、疫苗冷链物流现状
（一）运营模式。国内各生产企业冷链物流大多采用自营、委托第三方和自营+委托第三方等几种模式。生产企业规模较大，产品丰富，拥有较多冷链车，一般都采用自营模式，独立配送疫苗。生产企业规模中等，产品不多，拥有一定数量冷链车，一般都采用自营+委托第三方模式配送疫苗。生产企业规模较小，产品单一，冷链车很少，一般采用委托第三方配送疫苗。2016年下半年以后，由于受疫苗事件的影响以及疫苗流通条例新政的出台（流通渠道发生变化），生产第二类疫苗的企业无论规模大小，都要求自行配送至地县疾病预防控制机构（全国有2800多个地县），由于无能力满足市场配送要求，都采用了自营+委托第三方配送的模式。（二）冷链环节。1.企业生产入库存储疫苗对存储温度要求很高，大部分产品都在2～8℃保存，个别产品在-15～-20℃保存。如果存储温度持续偏离温控点将导致产品质量效价降低，影响疗效。所以按照GMP（药品生产质量管理规范）的要求，各生产企业都建有与其生产能力相适应的2～8℃冷库和-15～-20℃低温冷库。疫苗生产、包装下线后，由生产管理部门及时交入物流管理部门的冷库。这些冷库都有双电路供电、备用发电机组，现场自动记录温湿度和中控监控记录温湿度，数据自动存储并备份，生成24小时内的温湿度数据记录和曲线图。冷库现场和远程值班室都安装有同步声光报警，只要温湿度超限，现场报警器报警，中央监控器屏幕报警，维修人员手机短信也会同时收到报警。除此之外，每年定期还要对冷库进行温度验证，确保冷库温度分布均匀，制冷系统运行正常。这些措施，有效保证了疫苗在入库待批签发和批签发合格阶段的存储质量安全。2.疫苗出库配送（1）航空运输委托配送对于小批量疫苗和急救药品，多采取航空运输方式配送。各生产企业都会选用高质量的冷链保温箱，匹配相变点温度适宜的冰袋及冰排，根据温控要求和时效（保温48小时或72小时）订制。出运配送前，对冷链保温箱及冰排在固定预冷区进行预制冷，达到温度要求后，疫苗装入冷链保温箱并放置温度记录器，封箱出运，委托第三方航空物流公司配送。接收方（省、市、县疾病预防控制机构）收货时，会及时读取温度记录器的全程温度记录（含高、低和平均温度），作为疫苗验收入库的硬指标。冷链保温箱每年定期还要进行温度验证，确保运输疫苗能符合存储温度要求。（2）冷链车公路运输配送冷链车作为大批量运输疫苗的承载工具，发挥着巨大的作用。各生产企业或第三方医药冷链物流企业都拥有一定数量的冷链运输车辆，车辆都安装有温度监控系统和GPS定位系统。到达配送目的地后，现场打印全程冷链温度记录或导出电子版全程冷链温度记录，提供给收货方（省、市、县疾病预防控制机构），作为验收入库的硬指标。冷链车每年定期还要进行温度验证，确保运输疫苗能符合存储温度要求。类疫苗由于都是省、市疾病预防控制机构集中招标采购，数量较大，各生产企业一般都采取自有冷链车或委托第三方医药冷链物流企业进行干线运输，直接配送到省、市疾病预防控制机构的冷库或疾病预防控制机构委托的有资质的第三方冷库，由省、市疾病预防控制机构负责管理和再流通。对生产企业来说，此环节门对门的冷链物流配送相对容易，质量控制风险较小。第二类疫苗自2016年下半年国家出台疫苗流通条例新政策后，由省级疾病预防控制机构负责在省级公共资源交易平台集中采购，县级疾病预防控制机构向生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位，生产企业自行负责配送到各地县疾病预防控制机构冷库。全国有2800多个地县，使用量少且分散，空运和公路运输成本激增，时效性较差，各生产企业很难应对。曾有A企业用两辆7.2米的冷藏车，分两条线路，向四川省60多个地县配送3万多只二类疫苗（空载严重），每辆车耗时15天左右才完成配送，车辆制冷机组不间断工作，对冷链车和司机的考验风险极大。也曾有B企业接到某地县疾病预防控制机构5支二类疫苗的订单，很无奈无法配送，承诺使用单位自行来取，免费赠送。后来就出现了由于各生产企业自有冷链配送能力有限，造成了一、二类疫苗供货不及时，甚至断货的情况时有发生。鉴于以上情况的出现，国家也及时修订了管理制度，允许二类疫苗生产企业开展区域委托存储配送业务，但生产企业必需要在当地药品监督管理部门进行登记备案，受委托的第三方存储配送企业也要在当地药品监督管理部门进行登记备案。3.委托存储和配送目前国内疫苗生产企业大多采用区域存储+配送的模式。生产企业经过考察和现场质量审计，在各省份选取1—2家已通过GSP认证的第三方医药冷链物流企业进行区域存储配送合作。生产企业将一定数量的产品（批签发合格的疫苗）存放在第三方医药冷链物流企业仓库里，当第三方医药冷链物流企业接到生产企业出库指令后，将指定名称、批号、数量的疫苗装运，快速配送到本省区域指定的县级疾病预防控制机构仓库。这种冷链物流接力配送模式，大大减轻了生产企业的配送压力，又充分调动了冷链物流社会资源，是一种双赢模式。但是由于增加了冷链物流管理节点，给质量管理和监管增加了难度和风险。4.逆向物流疫苗的售后跟踪、退换货、过期回收等过程如果管理不力，会给社会和环境造成很大的麻烦。做好疫苗逆向物流管理，不仅仅是生产企业的责任，也是各流通环节主体和药品监督管理部门的责任。经生产企业许可，从流通市场返回生产企业的疫苗，由生产企业质量管理部门判定是否采取冷链措施。（三）疫苗追溯体系（追溯条形码）。国内疫苗生产企业大多使用“码上放心”药品追溯平台（阿里健康），通过扫描疫苗包装盒上以数字8打头的20位数字身份证编码（追溯条形码），就会显示包含疫苗名称、厂家、生产日期、批号、有效期等关键信息，可实现对每支疫苗进行追溯管理。生产企业从包装生产线开始对每支疫苗进行赋码，交库扫码复核，出库扫码上传至药品追溯平台，确保每支疫苗的流向清晰可查。