ISO10993生物相容性测试怎么办理?

任何与人体接触的，均需做测试。可以选择完整器械或部分器械做测试。举个实际惨痛案例。一款带药支架，准备做CEMark测试，未选择完整器械。认为药物是安全的，有相应说明，只选择不带药器械做测试。通过公告机构的评审，在欧洲注册成功。2年以后拓展后做美国FDA测试，因未拿完整材料，需重新做测试，花费100万。建议一定选择上市的完整样品送检。考虑市场策略，资金较紧张时，国内检测所的要求和费用比较低。但产品需要进入国际市场，则一定要选一个严格的第三方，做一套完整的测试报告，否则费时费钱。在切片的问题上，也有企业惨痛经验。因在产品制造过程中，管腔横切暴露未做涂层的部分，也会影响测试结果。

具体测试有细胞毒性测试，快速筛选性测试，选择用哺乳动物细胞，常用的是小鼠神经细胞L929，方法有浸提法，直接接触法，非直接接触法（琼脂扩散法、滤膜扩散法）。评价方法包括在显微镜下看生长、形态、代谢情况。材料与人体血液有接触时，做细胞毒性测试。

两个常见测试，一个皮肤刺激，一个皮肤致敏。这事与人体直接接触的器械均需做的测试。皮肤致敏测试是免疫原性测试。皮肤刺激是局部化非特异性炎性反应。

如图，通常用家兔，直接接触或浸提液与其皮肤接触，做皮肤测试。观察红肿情况打分，计算指数，判断有/无刺激性。

更深层次，与粘膜接触或植入的产品，需做皮内刺激反应测试。做成浸提液，打入家兔皮肤真pi层，观察红肿情况，判定刺激等级。

皮肤致敏用豚鼠。

急性毒性测试也很常规，zui早是在美国药典中测试药盒的。国内法规是根据测试装药容器而开发出来的。主要通过制备浸提液，小鼠腹腔或尾静脉注入，观察小鼠临床症状和死亡情况。比如转圈，体重下降，呼吸不畅等。通常一周得到测试结果。

除了急性，还有亚急、亚慢、慢性测试。是由于与人体接触时间更长而需要做的测试。具体对动物进行4周，13周，26周的测试。选择植入，反复注射的方法进行。观察体重、血液生化反应、临床反应、器官重量的变化、病理切片等。这些均是对应高风险类器械的测试。

还有热源反应，当材料接触人体后引起发热，属于不良反应。可由材料引起或生产工艺引起，由材料引起的用兔子做浸提液注射来做，由生产工艺引起的用细菌做热源反应测试，看细菌内毒素的凝胶测试情况。

遗传毒性主要做体外测试，包括细菌回复性测试、小鼠淋巴瘤测试、体外细胞染色体畸变测试。致癌性测试因使用安全材料，涉及较少。

生殖毒性测试，观察是否影响生殖力、致畸性、产前和产后发育。主要针对新型材料，器械涉及较少。

植入性测试，通常使用兔子。考虑2-12周的短周期，或大于12周的长周期测试。

血液测试。溶血、血栓形成、血液生化分析、血凝、补体等等。

降解性测试。

免疫反应测试：新的、动物源性材料可能有免疫学问题，需要考虑。主要包括过敏、免疫抑制、免疫刺激、自身免疫反应等。

如何筛选高质量的测试机构，确保有质量的测试结果。zui基本的是，是否具备ISO17025资质。针对医疗器械的临床前测试，GLP。要求有良好的实验室规范，测试数据具可靠性、准确性，是可重复、可追溯的。FDA对此有严格要求，必须提供GLP测试报告。

研发医疗器械的目的，是治疗疾病，帮助患者。而测试的目的，一方面是拿到准证，一方面是客观评价器械是否已经安全有效。希望企业提交社会的材料和产品是安全的，对病人负责，也是对生产企业自身负责。一旦出现产品问题，处罚力度非常大。