28天经口毒性试验需要通过对不同给药途径所形成的毒性作用进行比较研究,这样可以确定因为药物不同接触途径所造成的相对危害,随着工业的快速发展一些化学物质的广泛生产以及大量使用对人们造成了一定的影响,食品、农药、兽药、化学品、化妆品、肥料、土壤调节剂等需要进行一定的检测,28天经口毒性试验为的安全性评价提供重要的资料。
目的:通过进行28天经口毒性试验了解其作用靶器官和剂量-反应关系,并估计未观察到有害作用剂量,初步评价原料或产品经口的安全性,测定LD50,毒性分级。并为慢性经口毒性试验的剂量、观察指标、毒性终点的选择提供依据。
原理:
急性经口毒性:经口一次性、24h内多次给予,短时间内的毒性反应。致死剂量通常用半数致死剂量LD50表示。
急性联合毒性:两种或两种以上的受试物,可能发生拮抗、相加或协同的联合方式,可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。
时间周期:一般为3周
3-5天,大、小鼠适应期
7-14天,染毒及实验观察期
发生动物死亡时,应进行大体解剖
观察和评价指标:
毒性反应症状:各器官系统的异常表现(中枢、自主神经、呼吸、心血管、胃肠、生殖泌尿系统、皮毛、粘膜等)及体重变化
死亡情况:死亡的时间、数量、性别、表现等。
大体尸检结果:如果发生死亡动物
试验结果的判定:
1. LD50<人可能摄入量的100倍,放弃;继续下一步试验。
2. LD50≥10g/kgbw或按耐受量染毒而未出现动物死亡的,可继续下一步试验。
慢性毒性是指以低剂量外来化合物长期给予实验动物接触,观察其对实验动物所产生的毒性效应。慢性毒性试验目的是确定外来化合物的毒性下限,即长期接触该化合物可以引起机体危害的阈剂量和无作用剂量。为进行该化合物的危险性评价与制定人接触该化合物的安全限量标准提供毒理学依据,如容许浓度和每日容许摄入量等。